1990 yılında altyapısından yetiştiği Ajax ile profesyonel kariyerine başlayan van der Sar, tam 9 sezon Hollanda temsilcisinde forma giydikten sonra 1999'da Juventus'a imza attı. 2 senelik Serie A macerasının ardından 2001 yazında Fulham'a transfer olan Hollandalı kaleci, 4 yıl da burada forma giydi.

2005 yaz transfer döneminde ise Manchester United ile sözleşme imzalayan başarılı file bekçisi, Kırmızı Şeytanlar'da geçirdiği 6 sezonun ardından aktif kariyerini noktaladı. Hollanda milli takımı ile 130 maça çıkan oyuncu, 4 farklı turnuvada 1535 dakika sahada kaldı ve halen Avrupa Şampiyonası tarihinde en uzun süre forma giyen isim konumunda bulunuyor.

2011'de futbolu bıraktıktan sonra sporun yönetim kademesine geçen 50 yaşındaki deneyimli isim, şu anda altyapısından yetiştiği Ajax Kulübü'nde 'Genel Müdür' olarak görev yapıyor.